本文来源：时代财经 作者：李傲华
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恒瑞医药（600276.SH）追赶BD（商务拓展）大潮。
进入2024年以来，中国医药行业BD交易愈发活跃、频繁。据不完全统计，2024年第一季度，中国医药行业达成并公开的License-out（对外授权）交易24笔，其中已披露的10笔交易金额累计近150亿美元。
作为中国医药行业的“老大哥”，恒瑞医药也在主动拥抱BD浪潮。
5月16日晚间，恒瑞医药公告宣布，将公司具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司，交易总金额超60亿美元。
这是自2023年以来恒瑞医药达成的第6项对外授权。据统计，2023年，恒瑞医药达成了5项授权合作，总交易金额超过40亿美元，在创新转型方面形成了“自研+BD”双引擎驱动，也迎来了创新的收获期。
BD新模式：现金+股权交易
区别于此前的对外授权交易，此次GLP-1类新药BD交易中，恒瑞医药除了能获得现金收益外，还将取得合作方Hercules的部分股权，成为后者的股东。这种模式为恒瑞医药在后续的研发、商业化中保有更大的权益。
具体而言，根据协议条款，Hercules将向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑款总计1.1亿美元，临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过57.25亿美元，及达到实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成。除了上述的首付款、里程碑款以及销售分成外，恒瑞医药还可以获得Hercules公司19.9%的股权，这也是此次对外授权交易对价的一部分。
Hercules于2024年5月在美国特拉华州成立，由著名投资机构贝恩资本生命科学基金联合Atlas Ventures、RTW资本、Lyra资本联合出资4亿美元设立，主营业务为生物医药开发。据恒瑞医药方面表示，投资方将负责Hercules公司的筹建及运营，恒瑞医药会与Hercules设立联合管理委员会，以协调许可产品在全球范围内的开发和商业化，双方各向联合管理委员会指派3名代表。
恒瑞医药回复时代财经采访时表示，恒瑞医药可以通过持股投票权参与Hercules公司决策。Hercules公司对恒瑞医药付款义务在公司层面发生，恒瑞医药作为股东无需分担付款义务。如公司日后经营创收，恒瑞医药收益除授权协议产品层面的收益外，也可以参与公司对股东的利润分配或公司本身价值提升带来的资本收益。
恒瑞医药董事、首席战略官江宁军博士表示：“本次合作是恒瑞医药持续深入国际化的又一个里程碑，也代表国际市场对恒瑞医药创新质量的高度认可。与贝恩资本、Atlas Ventures、RTW资本、Lyra资本等顶尖投资基金合作对于恒瑞医药是一种新模式探索，有助于进一步拓宽恒瑞医药丰富创新管线的国际化道路，更好服务全球未满足的医疗需求。”
按下BD加速键
据公开资料，江宁军历任礼来临床研究医生，赛诺菲美国全球临床研究总监，赛诺菲中国亚太地区研发副总裁等职务，2016年担任基石药业（02616.HK）创始首席执行官、董事会主席等职务。2023年，江宁军加入恒瑞医药担任副总经理、首席战略官。
此后，恒瑞医药的BD仿佛按下了加速键。回顾2023年以来恒瑞医药达成的BD交易会发现，这些对外授权涵盖了多个热门领域的创新药。
此次BD交易涉及的3款创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729是恒瑞医药在GLP-1领域的重点在研产品。其中，HRS-7535是一款口服小分子GLP-1受体激动剂，HRS9531则是GIP/GLP-1受体双激动剂，目前HRS-7535和HRS9531的超重适应症均已获批开展Ⅱ期临床试验。HRS-4729注射液则是恒瑞医药自研的下一代肠促胰岛素产品，可通过激活多靶点，目前正处于临床前研究阶段。
而在2023年达成的对外授权合作里，涉及的创新药更是包括PARP1抑制剂HRS-1167、Claudin-18.2 ADC药物SHR-A1904、EZH2抑制剂SHR2554、TSLP单抗SHR-1905，以及TKI吡咯替尼、PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联用治疗肝细胞癌适应症。
2023年8月，恒瑞医药将SHR-1905注射液项目有偿许可给One Bio（Aiolos Bio前身），交易条件包括2500万美元的首付款和近期里程碑款、累计不超过10.25亿美元的研发及销售里程碑款以及年净销售额两位数比例的销售提成。
数个月后，2024年1月，葛兰素史克（GSK）宣布收购Aiolos Bio，GSK将为这项收购交易支付10亿美元的预付款和高达4亿美元的里程碑付款。在被GSK收购之时，从恒瑞医药处引进的管线是Aiolos Bio唯一的核心管线。虽然恒瑞医药当时获得的对外授权首付款与GSK付出的收购首付款数额有所差距，但这也体现出国际制药巨头企业对于恒瑞医药创新管线的认可。
2023年10月，恒瑞医药首次直接与大型跨国药企达成合作。恒瑞医药公告显示，将HRS-1167片和注射用SHR-A1904项目有偿许可给隶属于德国默克集团的Merck Healthcare，交易总金额可超14亿欧元。
不过，“出海”的过程并非一帆风顺。
去年10月，恒瑞医药宣布将“双艾组合”（即PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗+阿帕替尼，商品名：艾瑞卡/艾坦）用于治疗肝细胞癌适应症在除大中华区和韩国以外全球范围内开发及商业化的独家权利有偿许可给美国Elevar Therapeutics公司。Elevar是韩国生物技术公司HLB在美国的子公司，此前恒瑞医药就曾与HLB有过合作，HLB获得恒瑞医药抗肿瘤药品马来酸吡咯替尼片（商品名：艾瑞妮）在韩国地区的部分权益。
5月17日，据韩国媒体报道，HLB宣布收到了美国食品药品监督管理局（FDA）对“双艾组合”用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的生物制品许可申请（BLA）的完整回复信（CRL，下称“回复信”）。CRL是美国FDA在2008年修改新药和仿制药审批规定后出现的一种回复函，用来取代原本的可批准/不可批准信函。一般来说，美国FDA发出CRL代表着认为申请方所递交的资料不足以支持该新药上市，但仍给申请方留了补充和重新提交资料的余地。如果申请人可以在规定时间内，根据美国FDA的建议方案完成更改，那么仍然可以获得批准。
不过，此次CRL延缓了卡瑞利珠单抗在美国的上市进程。
5月17日盘后，恒瑞医药发布公告确认了上述消息。根据公告，回复信中，美国FDA表示会基于企业对生产场地检查缺陷的完整答复进行全面评估；并且由于部分国家的旅行限制，美国FDA表示在审查周期内也无法全部完成该项目必需的生物学研究监测计划（BIMO）临床检查。恒瑞医药计划积极与美国FDA保持密切沟通，并尽快重新提交上市申请。
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