本文来源：时代周报 作者：杜苏敏
百济神州（688235.SH；06160.HK；BGEN.US）闯关美国市场再下一城。
3月15日，百济神州发布公告称，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准替雷利珠单抗（中文商品名：百泽安；英文商品名：TEVIMBRA）作为单药治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。据百济神州透露，替雷利珠单抗预计2024年下半年在美国上市。
这是替雷利珠单抗在美国获批的首个适应症，也是继特瑞普利单抗（中文商品名：拓益；美国商品名：LOQTORZI）之后第二款获得美国FDA批准的国产PD-1。特瑞普利单抗为君实生物（01877.HK；688180.SH）核心产品，于去年10月获得美国FDA批准上市。
替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，对PD-1 具有高亲和力和结合特异性，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。
百济神州方面透露，此次在美国获批是基于RATIONALE 302试验结果，该试验是一项全球、随机、开放性的3期研究(NCT03430843)，该研究入组了来自欧洲、亚洲和北美洲11个国家共132个研究中心的512例患者。RATIONALE 302试验在意向性治疗(ITT)人群中达到了主要终点。与化疗相比，替雷利珠单抗展现了具有统计学显著性和临床意义的生存获益。
事实上，早在2021年9月，百济神州就基于该临床数据向美国FDA递交了替雷丽珠单抗作为ESCC二线治疗的上市申请（BLA），但受新冠疫情影响，美国FDA无法如期在中国完成所需的现场核查工作，该审评两度被延期。
2023年7月，百济神州宣布，美国FDA已经完成了对替雷利珠单抗的生产检查，上市申请正在推进，公司预期其将在2023年下半年在美国获批。
然而，时间过去两个月，市场等来的却是诺华“退回”替雷丽珠单抗的消息。彼时，外界普遍猜测，诺华退回权益或是受替雷丽珠单抗在美上市受阻影响。如今，替雷丽珠单抗在美顺利获批首个适应症则彻底打消了外界这一顾虑。
图片来源：图虫网
今年2月，百济神州公布2023年第四季度和全年业绩报告，其中，公司拳头产品泽布替尼（商品名：百悦泽）全年全球销售额达13亿美元，成为国内首个“十亿美元分子”。这一消息让业内为之一振。
财报数据显示，替雷利珠单抗2023年第四季度的销售额为1.28亿美元，全年销售额为5.37亿美元，上一年同期分别为1.02亿美元和4.23亿美元。不过，外界对于替雷丽珠单抗能否复刻泽布替尼的销售神话却并不确定。
在美国获批首个适应症之前，替雷利珠单抗就已在欧盟和英国获批1项适应症，在中国获批12项适应症，其中11项适应症已纳入国家医保目录，是目前国内纳入适应症数量最多的PD-1产品。
但受国内创新药定价及支付能力限制，国产PD-1普遍希望在海外寻求出路。2023年11月，由君实生物自主研发的PD-1抑制剂特瑞普利单抗中美定价差异超30倍的消息曾一度引发业内热议。数据显示，特瑞普利单抗在美国的批发收购成本为每瓶8892.03美元（折合人民币超6万元），而同规格产品在国内的销售价则是1912.96元。
百济神州在前述公告中也透露，美国FDA目前正在对替雷利珠单抗用于不可切除、复发性、局部晚期或转移性ESCC患者一线治疗，以及用于治疗局部晚期不可切除或转移性的胃或胃食管结合 部(G/GEJ)腺癌患者的新药上市许可申请进行审评。百济神州方面透露，预计美国FDA对这两项上市申请做出决议的时间分别为2024年7月和12月。
然而，时代周报记者注意到，百济神州总裁、首席运营官吴晓滨曾在接受《财新》采访时坦言，替雷丽珠单抗在美国市场已经很难在例如肺癌等“大适应症”上注册成功，美国市场更可能拿到其他适应症的获批。
中信建投发布的报告曾指出，由于疗效出众和患者人群众多，肺癌是最大适应症，占据PD-1市场约40%市场份额， 其中，默沙东的PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：Keytruda/可瑞达，俗称“K药”）凭借其出色的产能力和优秀的肺癌临床设计方案，成功超过百时美施贵宝（BMS）的纳武利尤单抗（商品名：Opdivo/欧狄沃，俗称“O药”），成为肺癌领域最大PD-1。
默沙东发布的财报显示，2023年，K药全年销售额达250亿美元，不仅在整个PD-1市场牢牢占据主导地位，还将艾伯维的修美乐拉下了马，登上全球“药王”宝座。据IQVIA数据，早在2021年，K药和O药就占据了全球PD-1市场份额的80%。
2023年9月，吴晓滨在接受《财经·大健康》采访时表示，出海后的替雷利珠单抗必定面临包括默沙东K药在内的重磅品种的竞争，但整个PD-1全球市场容量依旧可观。“对于百济神州而言，全球PD-1市场有望达500亿美金，如果百泽安占有了1%的市场就意味着可以获得5亿美金的收益。如此估算，哪怕百泽安在全球仅占据了2%的市场份额，也代表着其市场表现可观。”吴晓滨说。
在被问及替雷丽珠单抗的商业化是否还会寻找大公司合作时，吴晓滨坦言，不排除任何可能性。自己做或和任何公司合作，要看后续整个事情的演化。“目前，在海外主要国家的血液瘤销售团队都已经有了，组织框架已搭建，所以此款药品的商业化实际上就是加人的问题，而不是完全另外建一个新的团队。”他称。
而在近期披露的投资者活动记录表中，百济神州则强调，公司已建立了具有差异化的全球商业化团队，泽布替尼的商业化成功已验证了他们的实力，替雷利珠单抗的海外市场准入及销售团队组建工作正在顺利推进中。
据了解，百济神州建立的全球商业化团队规模超过3700人，其中约300人位于北美，约200人位于欧洲。
在上述投资者活动记录表中，百济神州方面表示，通过拓展在中国、欧盟、美国（待批准）以及全球市场的足迹，探索联合治疗方案，持续开发替雷利珠单抗。“我们正在全球就实体瘤及血液学适应症开展广泛的关键性临床项目对替雷利珠单抗进行评估。公司已经开展了超过17项替雷利珠单抗的潜在注册可用临床试验，其中11项3期随机试验和4项2期试验已取得积极结果。”
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