阿尔茨海默症是引起老年失能失智和丧失生活自理能力的主要原因,尚无根治药物。研究发展可能与淀粉样蛋白斑块Aβ等因素捣乱有关。新药仑卡奈单抗已于今年5月底进入我国,通过抑制Aβ减缓病情,但价格高昂。其安全性有提升,但仍需谨慎使用,且不能逆转病情,适用于轻症患者。

现代医疗技术发展,让人类寿命有效延长,在不少地方相继进入老龄化社会后,老年人除了受到“三高”、骨质疏松、心脑血管意外事件的威胁,有一个“沉默杀手”越来越引起重视,它就是“阿尔茨海默症”。

阿尔茨海默症确认病名病症在1910年,英文缩写叫AD。由于老年人痴呆、失能失智问题占了阿尔茨海默症的大多数,所以也把阿尔茨海默症视同老年痴呆。

截至2023年,阿尔茨海默症既列入全球重大公共卫生问题,又是全球排名前十的致死疾病,还没有完全搞清楚发病机理,而且严格来说无药可治。老人一旦确诊老年痴呆,生命就进入倒计时。

科学家经过大量分析和模拟,初步认为阿尔茨海默症属于一种在65岁以上老人群体中,高发的神经退行疾病,发病后会像“橡皮擦”一样,抹去患者记忆、沟通、运动和生活自理能力,病因既来自于遗传,又有环境污染、意外受伤等方面。

通俗地说,阿尔茨海默症的发病机理是3步走:

1、大脑有两种捣乱分子,一个是淀粉样蛋白斑块,处于神经细胞外围,叫Aβ,一个是神经纤维缠结,处于神经细胞内部,叫Tau。随着年龄增长,Aβ首先蠢蠢欲动,大约在45—50岁左右开始在大脑积累,抱团生长,慢慢具备擦去大脑记忆、消除言语功能和运动能力的本事。

2、看到Aβ小动作不断,Tau耐不住也躁动起来,它是细胞内部病变,一旦兴风作浪,就会撑死神经细胞,神经细胞是不可再生、不可修复的重要功能细胞,随着大量Tau的发展,大批神经细胞死亡,人体就会失能,阿尔茨海默症就进入晚期。

3、Aβ和Tau的捣乱,相当于开启了老年痴呆的“魔盒”,它们是名副其实的大脑“双煞”,引起大脑萎缩和退化,其中Aβ捣乱在前,Tau跟进发作在后,有先后关系。

如果把Aβ病变进程抑制或消除,就可大大延缓,甚至逆转老年痴呆——即阿尔茨海默病,这是数十年来形成的初步共识。

这就为攻克老年痴呆提供了基本思路,实际上,这些年研发和应用的治疗老年痴呆药物,都是奔着抑制Aβ去的,具体有:

胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、NMDA受体拮抗剂美金刚、维生素E等;另外通过适量运动、健康饮食、合理娱乐、认知刺激和持续学习等方式,也可有效延缓和减少老年痴呆。

2021年,专门针对Aβ的药物阿杜卡玛单抗(Aducanumab)上市,由美国日本两国跨国药企共同研发,虽然临床试验中患者老年痴呆减缓了20%,但因为副作用较大,可能引起脑水肿、脑出血问题,所以不算成功。

吸取了阿杜卡玛单抗的教训,另一款药物Lecanemab经过同一家药企升级改造后,于2023年6月获美国FDA批准,是二十年来世界上首个获FDA完全批准的阿尔茨海默症新药。

2024年1月,Lecanemab获我国药监局批准,适应症是:由老年痴呆引起的轻度认知障碍和轻度痴呆问题。2024年5月底,首批药物进入我国,开始临床使用。

Lecanemab中文名叫“仑卡奈单抗”,是一种人源性抗Aβ抗体,即靶点是Aβ,通过静脉滴注方式进入身体,与淀粉样蛋白斑块结合,让斑块变小、清除,就可缓解老年痴呆进展,其特点和优势主要有3条:

1、功效上有明显突破。从公布的双盲、安慰剂对比试验中,经过79周双盲阶段和260周的开放延伸试验,1795名志愿者受试。898人接受仑卡奈单抗给药,897人用安慰剂。使用仑卡奈单抗的人员,早期老年痴呆病变速度减缓27%,脑内淀粉样蛋白斑块明显减少,证明有效。

2、安全性上有进步。大脑作为关键器官,用药安全必须慎之又慎。仑卡奈单抗的安全系数比阿杜卡玛单抗有明显提高,患者出现轻度和中度不良反应,多见于咳嗽、头痛、腹泻等问题,另外有药物不耐受停药的案例,约占2%。后续用药期间,仍有脑肿胀和脑出血的报告,在4个月内缓解。

3、剂量和给药流程不繁杂。仑卡奈单抗是静脉输注方式给药,用药剂量为10mg/kg,用药前要确认存在淀粉样蛋白斑块问题,并通过核磁共振检查确认,治疗频率是每两周一次,适用于肝肾功能不全的人群。

不过,临床上确认有3类人不适合仑卡奈单抗,主要是正在使用抗凝药物治疗的、确诊有脑部肿瘤或脑出血和脑肿胀风险的、存在出血性障碍疾病的。

仑卡奈单抗的价格,目前国外的价格折合成人民币大约为:一年24个疗程,每疗程约7960元,年费用约19.2万—19.5万元,价格很高,大部分患者家庭用不起。如果后续进入医保才能受到更多关注。

但要强调的是,仑卡奈单抗只能延迟病情发展,减缓认知衰退问题,适用于轻症患者,不能逆转呵护治愈老年痴呆。

总之,仑卡奈单抗是治疗阿尔茨海默病从“零”到“1”的突破,属于开创性强效新药,给深受老年痴呆困扰的人群,增加一种选择和机会,未来如果大幅降价并进入医保,才能有更多的患者用得起。

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